Καρκίνος του μαστού, υπάρχουν νεώτερα δεδομένα;

Ελένη Γαλάνη MD, PHD, Ογκολόγος Παθολόγος, Αν. Διευθύντρια Metropolitan Hospital

Ο καρκίνος του μαστού συνεχίζει να είναι η πιο συχνή κακοήθεια στις γυναίκες, με τη συχνότητά του να αυξάνεται μεν, αλλά τη θνητότητα από τη νόσο να μειώνεται. Τα τελευταία χρόνια υπήρξαν σημαντικές θεραπευτικές εξελίξεις. Ο καρκίνος του μαστού αντιμετωπίζεται πια ως μία νόσος, αλλα εστιάζουμε στην εξατομίκευση της θεραπείας με βάση τα ιδιαίτερα χαρακτηριστικά του κάθε ασθενή. Το 70% των ασθενών έχει νόσο που εκφράζει ορμονικούς υποδοχείς, ενώ περίπου το 20% εκφράζει το ογκογονίδιο HER2 και ένα μικρό ποσοστό έχουν τριπλά αρνητική νόσο.

Πρώιμη νόσος
Η ευαισθητοποίηση και η ενημέρωση των γυναικών καθώς και η ευρεία εφαρμογή του μαστογραφικού ελέγχου, έχει ως αποτέλεσμα η πλειοψηφία του καρκίνου του μαστού να διαγιγνώσκεται σε αρχικό στάδιο. Η χειρουργική επέμβαση αποτελούσε έως τώρα το πρώτο θεραπευτικό βήμα. Ωστόσω, σε καρκίνους HER2 θετικούς, σε όγκους τριπλά αρνητικούς καθώς και τοπικά προχωρημένους καρκίνους η χορήγηση χημειοθεραπείας πριν τη χειρουργική επέμβαση συνιστάται διεθνώς και είναι σήμερα η πλέον ενδεδειγμένη πρακτική.
Παράληλα περίπου το 70% των ασθενών με πρώιμο ορμονοευαίσθητο καρκίνο του μαστού δεν χρειαζεται να λάβουν συμπληρωματική χημειοθεραπεία μετά τη χειρουργική επέμβαση. Σήμερα χρησιμοποιούμε τις γονιδιακές υπογραφές ώστε να διαπιστώσουμε ποιές γυναίκες δε θα ωφεληθούν από τη χημειοθεραπεία. Μια νέα θεραπευτική στρατηγική αποτελεί η παράταση στην χορήγησης συμπληρωματικής ορμονοθεραπείας από 5 σε 10 χρόνια.

Μεταστατικός καρκίνος
Στη θεραπεία του μεταστατικού ορμονοευαίσθητου καρκίνου του μαστού (ER, PR θετικούς και Her2 αρνητικούς όγκους) μία νέα κατηγορία φαρμάκων, οι αναστολείς της κυκλίνης (CDK4/6 inhibitors) χαρίζουν στους ασθενείς περισσότερα χρόνια ποιοτικής ζωής. Μια ασθενής μπορεί πλέον να αποφύγει για μακρύ χρονικό διάστημα τη χημειοθεραπεία, και να επιστρέψει στη ζωή της λαμβάνοντας από του στόματος μια θεραπεία με μικρή τοξικότητα.
Για τους ασθενείς με HER2 θετική νόσο η θεραπεία με συνδυασμό αντι HER2 στοχευουσών θεραπειών προσφέρει σημαντικό όφελος στην επιβίωση.
Επιπλέον, πολύ σημαντικές εξελίξεις υπάρχουν και για τη δύσκολη κατηγορία του τριπλά αρνητικού καρκίνου μαστού. Πρόσφατα δεδομένα δείχνουν ότι οι ασθενείς με μεταστατική τριπλά αρνητική νόσο έχουν σημαντικό κλινικό όφελος εάν λάβουν συνδυασμό ανοσοθεραπείας και χημειοθεραπείας. Το όφελος αυτό αφορά τους ασθενείς με έκφραση του δείκτη PDL-1 (περίπου 40% των ασθενών).
Σε ένα μικρό ποσοστό (5%-10%) των ασθενών ο καρκίνος του μαστού είναι κληρονομικός. Σήμερα γνωρίζουμε ότι ο κληρονομικός καρκίνος του μαστού και των ωοθηκών συνήθως οφείλεται σε παθολογικές μεταλλάξεις στα γονίδια BRCA1/2. Αξίζει να τονιστεί οτι γονιδιακός έλεγχος πρέπει να γίνεται σε επιλεγμένο πληθυσμό που πληρεί συγκεκριμένα κριτήρια. Όσο αφορά τις ασθενείς με μετάλλαξη στα γονίδια BRCA1/2 μια νέα κατηγορία φαρμάκων, οι αναστολείς της PARP που επιδιορθώνουν τις βλάβες στο DNA ανοίγουν σημαντικούς θεραπευτικούς δρόμους.

Εν κατακλείδι, φαίνεται ότι έχουμε περάσει σε μια νέα εποχή συνδυασμένης θεραπείας. Χρησιμοποιούνται πλέον συνδυασμοί της κλασικής χημειοθεραπείας ή ορμονοθεραπείας με νέα καινοτόμα φάρμακα, μονοκλωνικά αντισώματα ή ανοσοθεραπεία, που έχουν πετύχει, αφενός την αύξηση των ποσοστών ίασης και αφετέρου τη μετατροπή της μεταστατικής σε χρόνια νόσο.

 

 

 

Τριπλά αρνητικός καρκίνος του μαστού, η νέα πρόκληση

Το 2018 και το 2019 υπήρξαν χρονιές με σημαντικές εξελίξεις στη θεραπεία του καρκίνου του μαστού. Ο καρκίνος του μαστού δεν αντιμετωπίζεται πια ως μια νόσος, αλλά εστιάζουμε στην εξατομίκευση της θεραπείας με βάση τα ιδαίτερα χαρακτηριστικά του κάθε ασθενή. Η εξατομικευμένη θεραπεία έχει ως σκοπό την επιλογή της ιδανικής θεραπείας της ασθενούς και βασίζεται σε καινοτόμα φάρμακα τα οποία στοχεύουν σε εξειδικευμένα μόρια των καρκινικών κυττάρων, που εμπλέκονται στον πολλαπλασιασμό και την επιβίωση τους. Στον καρκίνο του μαστού ανάλογα με την έκφραση των ορμονικών υποδοχέων ER, PR και της ογκοπρωτείνης Ηer-2 εφαρμόζεται και ανάλογη στοχευμένη θεραπεία.

Ενα ποσοστό περίπου 20% των ασθενών με καρκίνο του μαστού έχουν τριπλά αρνητικούς όγκους (δεν εκφράζουν ορμονικούς υποδοχεις ούτε το ογκογονίδιο HER2). Οι όγκοι αυτοί είναι κατά κανόνα επιθετικοί με σημαντικό ποσοστό υποτροπών, ενώ η μέση επιβίωση των ασθενών με μεταστατική νόσο είναι περίπου 18 μήνες.

Τα τελευταία χρόνια έχουν επιτευχθεί πολύ σημαντικές εξελίξεις για τη δύσκολη κατηγορία του τριπλά αρνητικού καρκίνου μαστού. Πρόσφατα δεδομένα δείχνουν ότι οι ασθενείς με μεταστατική τριπλά αρνητική νόσο έχουν σημαντικό κλινικό όφελος εάν λάβουν συνδιασμό ανοσοθεραπείας με atezolizumab και χημειοθεραπείας με nab-paclitaxel. Συγκεκριμένα, η κλινική μελέτη φάσεως ΙΙΙ, IMpassion 130, έδειξε ότι οι ασθενείς που έλαβαν το συνδυασμό είχαν σημαντικά καλύτερο διάστημα ελεύθερο υποτροπής της νόσου (7.5μήνες vs 5μήνες), ενώ και τα πρώτα αποτελέσματα επιβίωσης δείχνουν σημαντικό όφελος (25 μήνες vs 15.5μήνες). Το όφελος αυτό αφορά τους ασθενείς με έκφραση του δείκτη PDL-1 (περίπου 40% των ασθενών ). Ωστόσο αξίζει να σημειωθεί ότι η θεραπεία αυτή έχει σημαντικό ποσοστό ανεπιθύμητων ενεργειών.
Επίσης, όσο αφορά τη μεταστατική τριπλά αρνητική νόσο σημαντική είναι η είσοδος των στοχευουσών θεραπειών. Περίπου οι μισές από αυτές τις ασθενείς έχουν μετάλλαξη στα γονίδια BRCA1/2 με αποτέλεσμα να έχουν αδυναμία στο σύστημα επιδιώρθωσης βλαβών στο DNA. Σήμερα γνωρίζουμε ότι εάν αυτές οι ασθενείς λάβουν θεραπεία με PARP αναστολέα έχουν σημαντικό κλινικό όφελος.

Το olaparib είναι ο πρώτος PARP αναστολέας που έδειξε όφελος στις ασθενείς με BRCA ½ μετάλλαξη και HΕR2 αρνητική μεταστατική νόσο. Η κλινική μελέτη φάσης ΙΙΙ OlympiAD αξιολόγησε 302 προθεραπευμένους ασθενείς με μεταστατικό καρκίνο και γνωστή BRCA1/2 μετάλλαξη οι οποίοι δεν εξέφραζαν το γονίδιο HER2. Οι ασθενείς τυχαιοποιήθηκαν (2:1 τυχαιοποίηση) να λάβουν είτε olaparib είτε τη χημειοθεραπεία επιλογης του ογκολόγου τους. Η θεραπεία με olaparib είχε σημαντική βελτίωση του διαστήματος ελευθερου υποτροπη της νόσου (7 μήνες 4.2 μήνες). Δεδομένα από τη χορήγηση olaparib ως συμπηρωματική θεραπεία στην πρώιμη νόσο μετά χειρουργείο αναμένονται.

Ακολούθησε το talazoparib, επίσης ένας απο του στόματος αναστολέας της PARP με την κλινική μελέτη EMBARCA που έδειξε σημαντικό όφελος στην επιβίωση ασθενών με γνωστή ΒRCA1/2 μετάλλαξη και HER2 αρνητική μεταστατική νόσο (22,3 μήνες vs 19,5 μήνες).
Εν κατακλείδι, φαίνεται ότι έχουμε περάσει σε μια νέα εποχή θεραπείας. Χρησιμοποιούνται πλέον συνδυασμοί της κλασικής θεραπείας με νέα καινοτόμα φάρμακα, όπως η ανοσοθεραπεία, είτε στοχευμένες θεραπείες οι οποίες εξατομικευμένα προσφέρουν σημαντικό κλινικό όφελος στις ασθενείς.

Βιβλιογραφια
NEJM 2018; 379: 2108-2121. Atezolizumab and Nab-Paclitaxel in Advanced Triple-Negative Breast Cancer
NEJM 2017; 377: 523-533. Olaparib for Metastatic Breast Cancer in Patients with a Germline BRCA Mutation
NEJM 2018; 379:753-763. Talazoparib in Patients with Advanced Breast Cancer and a Germline BRCA Mutation

Ευ Ζην - Ποιότητα Ζωής σε ασθενείς με καρκίνο

Δρ. Ελένη Γαλάνη, Παθολόγος Ογκολόγος, Metropolitan Hospital 
 
«Εάν ο φόβος του καρκίνου δεν σε αφήνει να προχωράς, να χαίρεσαι τη ζωή, να είσαι με αγαπημένα πρόσωπα, να γελάς, τότε ο καρκίνος έχει νικήσει, ακόμα και εάν δεν επιστρέψει ποτέ. Αλλά εάν ανακτήσεις τη διάθεση για ζωή, τότε ακόμα και αν ο καρκίνος επιστρέψει, δεν έχει νικήσει, γιατί ΕΣΥ, ο ΑΝΘΡΩΠΟΣ, τα έχει καταφέρει». (Lisa Weissmann, M.D.)
 
"If the fear of cancer keeps you from moving forward, enjoying life, being with loved ones, laughing, then the cancer won, even if it never comes back. But if you reclaim your life, then even if the cancer comes back, it didn't win, because YOU, the PERSON, survived." -- Lisa Weissmann, M.D.